EOTT:GDF15: 1型高血压的潜在治疗靶点

1型号冠心病(T1D)是一种自身抗体性传染病，其相似性是胰腺里面造成皮质醇的β细胞膜遭到严重破坏。国际冠心病联合会(IDF)少于，世界各地T1D登革热每年增加3%，据少于，第二大T1D一新登革热来自澳大利亚。流行病学数据分析断定，世界各地研究报告的有约40%的T1D登革热与人类所白细胞膜抗病毒原(HLA)蛋白质相似性之则有;然而，最近婴幼儿T1D数量的减缓，同时HLA蛋白质型号频率的减缓，高亮周围环境压力的减缓是一个原因。T1D是由蛋白质易坦率和各种周围环境诱发原因主导起着的合果，这些周围环境诱发原因会抑制和加速传染病的起因。

GDF15是一种分泌物型号细胞膜因子，与TGF-β序列同源性更高，但由于TGF-β三兄弟里面长期存在一种新颖的半胱氨酸合相似性，因此GDF15已被归类为TGF-β三兄弟的远端成员。GDF15在大多数其组织里面以308个的前酪氨酸小分子表现形式解读，通过c端半胱氨酸两者之间的二硫键展开二聚。前抗病毒原阴离子在RXXR残基上通过类似糠醛的抗病毒原酶展开抗病毒原裂解，将早熟的25kda GDF15阴离子获释到细胞膜则有空间。在尿液里面，GDF15的酸度范围从0.15到1.15 ng/mL都为，并且可能会长期存在于前GDF15和早熟GDF15表现形式里面。GDF15低水平受多种激素原因、文学运动、其组织损伤、妊娠、栓塞以及二甲双胍和嘌呤抗生素等药物的原因。鉴于其中间体器心起着和激素持续性，GDF15打算踏入确定之则有T1D在内的多种心理健康传染病预后的首要脊椎动物一个大。

最近，由于多项具有里程碑意义的数据分析独立地确定胶质细胞膜缺少的神经营养因子(GDNF)三兄弟复合物α样(GFRAL)复合物为GDF15的主要复合物，人们对GDF15的感兴趣激增。GFRAL主要解读于大腿后区(AP)和大腿孤束(NST)突触中间体器。使用GFRAL缺点肠道，已经显然GDF15起着于大腿的GFRAL，通过AKT、ERK和PLCy回波自营，减缓嗜睡并事与愿违随之而来风湿热。此则有，数据分析注意到GDF15可加速骨骼肌氧化，并被看来是AKT/ERK回波转导的特别设计起着，这有助于判读到的风湿热表型号。综上所述，这些数据分析断定GDF15对能量消耗的关键间接地有显著原因。这一本质得到了Shuang和同事的表明，他们显然GDF15可以通过β神经递质能回波刺激肝细胞三酯的分泌物，从而特异性地抑制骨骼肌激素。此则有，多项数据分析也表明了糖耐量和去甲坦率的提升。这种提升是风湿热的间接起着，还是由GDF15异位解读如此一来诱导，目前为止还不清楚。无论如何，这些数据分析使GDF15踏入一个很好的疗程目标，用于疗程目前为止煎熬澳大利亚的肥胖和其他激素传染病。

上图1所示。GDF15之则有科学论文刊登发展趋势。A.代表1997年以来GDF15数据分析科学论文的分布情况。B.表示按主题(CNS:里面枢神经系统，T2D: 2型号冠心病，T1D: 1型号冠心病)对齐的GDF15数据分析科学论文数。

上图1 GDF15的抑制因子和效应因子。GDF15在大多数人体其组织里面解读，以响应各种回波，之则有其组织损伤、栓塞、机械缓冲器等。GDF15抗病毒原的脊椎动物多酪氨酸已被表明，之则有前GDF15阴离子和早熟GDF15的多酪氨酸。由于这两种抗病毒原质都是在尿液里面分泌物的，所以它们里面的哪一种表现形式在功能上是之则有的还不是很清楚。一旦获释出来，它们就有大量的效应器，这些效应器可以大致分为已定义的和默认的机制。在清楚的机制下，GDF15已被显然与3种不同的复合物，即GFRAL, ErbB2和CD44相互起着，据报道这3种复合物有不同的起着。此则有，GDF15还长期存在大量默认的之则有效应，可能会是如此一来或间接机制的合果。

上图2 上图示T1D的分阶段性和GDF15的潜在疗程起着。T1D分为3个主要阶段性和1个前期阶段性。前1期由HLA蛋白质型号标有，由病毒感染、β细胞膜非典型号或两者同时诱发。这启动了抗体抑制和中间体，随之而来β细胞膜非典型号和颇高HLA解读。事与愿违，这些暴力事件启动亦同凋亡回波，并随之而来β细胞膜质量的伤亡。GDF15是一个确定的T1D脊椎动物一个大，并已被显然可以降低T1D去甲炎。GDF15在预防措施或减低T1D进展之外的潜在起着可能会是抗病毒β细胞膜非典型号、抗体抑制起着、激素非典型号的管理，最后是低血糖压制的维持。总的来说，GDF15有吸引力被开发为1 - 2期前的预防措施性疗程，或与皮质醇朋友们用于减缓晚期传染病的进展。

书名注解：Sarkar S, Melchior JT, Henry HR,et al.GDF15: a potential therapeutic target for type 1 diabetes.Expert Opin Ther Targets 2022 Feb 09